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종양 내에서 포스포라미데이트 알킬화기를 생성하기 위한 전구 약물의 용도는 정상 세포 독성을 일으키는 독성 부작용을 감소시킬 수 있다. 종양의 정상산소 범위에서 암세포가 파괴된 후, 저산소 범위는 정상산소가 될 수 있고 분화를 시작할 수 있다. 이 시점에서, 아래의 섹션에 기재한 바와 같이, 이러한 세포는 본 발명의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물 또는 공지된 그것들로부터 생성된 포스포라미데이트 알킬화기, 또는 다른 항암제 또는 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물과 조합되어 투여되는 세포독소에 의해 죽임을 당할 수 있다.

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한 구체예에서, 본 발명은 에틸렌이민 및 메틸멜라민으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 알킬화기를 사용한 암 치료 처방과 함께 본 발명의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물의 투여에 의해 암을 치료하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 에틸렌이민은 트리에틸렌멜라민 또는 티오테파이다.

이 섹션에서 기재하는 것은 여기서 기재된 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물을 사용하여 암을 치료할 때 사용될 수 있는 투여의 방식, 제형, 및 투약량이다.

상승작용이 여기서 기재된 방법에 따른 치료적 이익에 요구되는 것은 아니지만, 한 구체예에서, 본 발명은 암을 치료하는 방법을 제공하며, 여기서 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물 및 다른 항암제 사이에는 상승작용이 있다. 만약 두 가지 약물의 조합 복용량 처방이 최적 또는 최대 내성 복용량에서 단일 약제의 합보다 상당히 나은 종양 세포 소멸을 야기한다면 두 가지 약물은 치료적 상승효과가 있다고 말하여질 수 있다.

여기서 사용된 바와 같이 "저산소 세포"는 예를 들어, 저산소 종양 영역에서와 같은 생체 조건 또는 시험관 내의 저산소 환경에서 존재하는 세포이다. 여기서 사용된 바와 같이 "정상산소 세포"는 생체 조건 또는 시험관 내의 정상산소 환경에서 존재하는 세포이다.

한 측면에서 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 하나 이상의 추가적인 항암제와 조합하여 투여된다. 한 측면에서 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 외과적 처치 및 방사선을 포함하지만 이것으로 제한되는 것은 아닌 암 치료 요법과 함께 투여된다. 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물은 일반적으로 약제학적 조성물에서 투여될 것이다. 사용될 수 있는 다양한 약제학적 조성물은 아래의 제형 섹션에 기재된다.

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한 측면에서, 본 발명은 본 발명의 포스포라미데이트 알킬화기 전구 약물 및 약학적으로 수용가능한 첨가제, 담체, 또는 희석제를 포함하는 약학적 제형을 제공한다.

본 발명은 천연 그대로 형태의 항체에 관한 것이 아니고, 다시 말해 그들은 그들의 자연 환경에서는 존재하지 않지만 자연적 출처로부터 분리되었거나 획득되었거나, 또는 유전적 재조합에 의해, 또는 화학적 합성에 의해 획득될 수 있었으며, 또한 상세하게 계속 기술될 바와 같이 그들은 비자연적인 아미노산을 포함할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. The present creation will not be linked to the crude form of the antibody, ie These are possibly attained or isolated from, although not present in their pure setting all-natural resources, or by genetic recombination, or was ready to be received by chemical synthesis, and in detail as engineering continues to get, they ought to be comprehended to incorporate non-organic amino acids. 이전에 언급된 바와 같이, 본 발명은 보다 상세하게 길항 활성을 가진 키메라 및/또는 인간화 이가 항체, 또는 이가 기능적 단편 또는 유도체라면 모두에 관한 것이라고 이해되어야 한다. As Beforehand pointed out, the creation for being much more significantly the chimeric and / or humanized bivalent antibody with antagonistic exercise, or simply a divalent recognized that if all of the practical fragment or spinoff thereof. 선행 기술의 이가 항체는 작동제 또는 부분적 작동제이다. Of your prior artwork divalent antibody here is surely an agonist or partial declare operation. 본 발명의 모노클론 항체는 이전에 기술된 바와 같이 변형된 힌지를 포함하는, 예로 서열번호 fifty six, 57 또는 21의 아미노산 서열을 포함하는 힌지 부위를 포함하는 새로운 것이고, 하기 실시예로부터 자명해질 바와 같이 이러한 변형된 힌지가 없는 키메라 또는 인간화 항체 224G11과 비교하여 개선된 길항 활성을 가지는 특성을 나타낸다. New as well as monoclonal antibody of the creation comprises a hinge region, including, such as SEQ ID NO: 56, fifty seven or 21 amino acid sequence comprising a modified hinge as Beforehand described, as be obvious from the next Illustrations when compared with All those with no modified hinge is usually a chimeric or humanized antibody 224G11 it displays the antagonistic activity with enhanced Houses.

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